NAD+ 500 mg

NAD+ eli nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi on kahdesta nukleotidista muodostuva koentsyymi. Molekyylin toinen osa perustuu nikotiiniamidiin ja toinen adenosiiniin, ja osat liittyvät toisiinsa fosfaattiryhmien välityksellä. NAD+:aa esiintyy kaikissa tunnetuissa elävissä soluissa. Se toimii sekä elektronien kuljettajana hapetus-pelkistysreaktioissa että useiden entsyymien käyttämänä substraattina. Tämän vuoksi sitä tutkitaan energia-aineenvaihdunnan, mitokondrioiden toiminnan ja DNA:n korjausreittien yhteydessä.

NZM Labsin NAD+ toimitetaan kylmäkuivattuna eli lyofilisoituna tutkimusreagenssina. Tuote on tarkoitettu ainoastaan asianmukaisesti toteutettuun laboratorio-, analyysi- ja tutkimuskäyttöön.

Tuotteen keskeiset ominaisuudet

• NAD+ eli nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi
• koentsyymi ja dinukleotidi, ei peptidi
• HPLC-puhtaus vähintään 99 %
• riippumattoman kolmannen osapuolen analysoima
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• kylmäkuivattu tutkimusreagenssi, 500 mg
• eräkohtainen jäljitettävyys
• toimitus EU-alueelta

Mitä NAD+ on?

NAD+ on koentsyymi, jota sadat entsyymireaktiot tarvitsevat toimiakseen. Nimen plusmerkki viittaa molekyylin hapettuneeseen muotoon, kun taas sen pelkistynyt muoto on NADH. Muodot vaihtuvat solussa jatkuvasti: NAD+ vastaanottaa reaktiossa hydridi-ionin ja pelkistyy NADH-muotoon. NADH voi puolestaan luovuttaa elektroneja seuraaville vastaanottajille.

Kyseessä on yksi biokemian pisimpään tutkituista molekyyleistä. Arthur Harden ja William Young kuvasivat vuonna 1906 hiivauutteessa lämpöä kestävän pienimolekyylisen tekijän, jota käymisreaktio tarvitsi. Tekijä tunnettiin myöhemmin nimellä kotsymaasi. Harden palkittiin käymistä koskevasta tutkimuksestaan kemian Nobel-palkinnolla vuonna 1929, ja Otto Warburgin myöhempi työ auttoi selvittämään molekyylin tehtävää elektronien siirtäjänä. Tutkimusreagenssina NAD+ poikkeaa siten monista muista NZM Labsin valikoiman yhdisteistä: kyseessä ei ole uusi tutkimusyhdiste vaan solubiologian perusmolekyyli.

NAD+ ei ole peptidi, vaan koentsyymi

Verkkokaupoissa ja markkinointiaineistoissa NAD+ luokitellaan säännöllisesti peptidiksi, ja ”NAD+-peptidi” on yleinen hakumuoto. Luokitus on virheellinen. Peptidi on lyhyt aminohappoketju, jonka osat liittyvät toisiinsa peptidisidoksilla. NAD+ puolestaan on dinukleotidi, eikä se sisällä aminohappoketjua tai peptidisidoksia. Peptidien ja muiden tutkimuslaatuisten yhdisteiden välisiä eroja käsitellään tarkemmin tutkimuspeptidejä koskevassa artikkelissa.

NZM Labsin valikoimassa NAD+ kuuluu tutkimusaiheensa perusteella samaan mitokondrioita ja pitkäikäisyyttä käsittelevään ryhmään kuin tietyt tutkimuspeptidit. Luokittelu perustuu tutkimusaiheeseen, ei molekyyliluokkaan.

NAD+:n kaksi tehtävää solussa

Koentsyymillä on solussa kaksi erillistä tehtävää, ja niiden erottaminen on tutkimusasetelman kannalta olennaista.

Ensimmäisessä tehtävässään NAD+ toimii hapetus-pelkistysreaktioissa, toisessa entsyymien kuluvana substraattina. Molempia tehtäviä käsitellään tarkemmin jäljempänä tutkimusnäytön yhteydessä.

Tutkimuksissa tarkastellaan muun muassa seuraavia reittejä ja entsyymejä:

• sirtuiinien (SIRT1–SIRT7) NAD+-riippuvainen entsyymitoiminta
• poly(ADP-riboosi)polymeraasien eli PARP-entsyymien toiminta DNA-vaurioiden korjauksessa
• CD38-entsyymin merkitys NAD+:n hajotuksessa
• NAD+:n kierrätysreitti eli salvage-reitti ja NAMPT-entsyymin säätelevä rooli
• tryptofaanista alkava de novo -synteesireitti
• mitokondrioiden hengitysketju ja hapettava fosforylaatio

Näitä reittejä koskevat havainnot perustuvat osittain soluviljelmiin ja eläinmalleihin, eikä prekliinisiä tuloksia voida suoraan yleistää ihmisiin. Ne eivät myöskään ole NZM Labsin tutkimusreagenssia koskevia teho- tai terveysväitteitä.

NAD+, NADH, NMN ja NR – mikä on mikä?

Samassa aihepiirissä esiintyy neljä lyhennettä, jotka sekoittuvat helposti. NAD+ on hapettunut muoto ja NADH pelkistynyt muoto. Ne ovat saman molekyylin kaksi hapetus-pelkistystilaa.

NMN eli nikotiiniamidimononukleotidi ja NR eli nikotiiniamidiribosidi ovat puolestaan NAD+:n esiasteita, joita solu voi hyödyntää koentsyymin muodostamiseen. NAD+:aa voidaan muodostaa myös tryptofaanista kynureniinireitin kautta.

Esiasteet ovat erillisiä yhdisteitä, joilla on omat imeytymis- ja aineenvaihduntaominaisuutensa. Ne eivät ole tämän sivun tuote. NZM Labsin valikoimassa oleva tutkimusreagenssi on NAD+ itse.

Miksi NAD+-aineenvaihduntaa tutkitaan?

Kudosten NAD+-pitoisuuksien on raportoitu pienenevän iän myötä useissa malliorganismeissa. Samanaikaisesti esimerkiksi CD38-välitteisessä NAD+:n hajotuksessa on havaittu muutoksia. Tämän perusteella tutkimuksissa tarkastellaan NAD+:n saatavuutta ja jakautumista sitä käyttävien entsyymiryhmien välillä.

Koska esimerkiksi sirtuiinit ja PARP-entsyymit käyttävät samaa substraattia, niiden välinen tasapaino muodostaa kiinnostavan tutkimuskohteen geenien säätelyn, aineenvaihdunnan ja DNA-vaurioiden korjauksen kannalta. Ikääntymiseen liittyvää tutkimusnäyttöä käsitellään tarkemmin NAD+:aa ja ikääntymistä koskevassa artikkelissa.

NAD+ ja MOTS-c – kaksi molekyyliluokkaa samassa tutkimusaiheessa

Mitokondrioiden toimintaa tarkastellaan NZM Labsin valikoimassa kahden eri molekyyliluokan kautta. NAD+ on koentsyymi, kun taas MOTS-c on 16 aminohaposta muodostuva peptidi, jonka koodaava lukukehys sijaitsee mitokondrion omassa 12S-rRNA-geenissä. Prekliinisessä kirjallisuudessa MOTS-c on yhdistetty folaatti- ja metioniinikiertoon sekä AMPK-reitin säätelyyn.

Yhdisteet eivät ole saman molekyyliluokan vaihtoehtoja, vaan ne edustavat kahta erilaista näkökulmaa mitokondrioiden toiminnan tutkimukseen. NAD+:n yhteydessä tarkastellaan koentsyymin saatavuutta ja aineenvaihduntaa, kun taas MOTS-c:n tutkimus painottuu mitokondrion koodaaman peptidin signalointiin.

NAD+ ravintolisänä vai tutkimusreagenssina?

Kuluttajille myydään NAD+:aan liittyviä valmisteita ja sen esiasteita ravintolisinä. Nämä ovat elintarvikelainsäädännön alaisia tuotteita. Osa esiasteista, kuten nikotiiniamidiribosidin tietyt muodot, on hyväksytty EU:ssa uuselintarvikkeena määriteltyihin käyttötarkoituksiin ja käyttöolosuhteisiin.

NZM Labsin NAD+ ei ole ravintolisä, elintarvike eikä kosmeettinen valmiste. Kyseessä on kylmäkuivattu tutkimusreagenssi, joka toimitetaan tutkimusorganisaatioille ja laboratorioille eräkohtaisella analyysitodistuksella. Tutkimusreagenssi ja kuluttajille tarkoitettu ravintolisä ovat eri tuotteita, vaikka molekyylin nimi olisi molemmissa sama. Tilaajan edellytetään vahvistavan tuotteen tutkimus- tai laboratoriokäyttö rekisteröitymisen yhteydessä.

NZM Labsin NAD+ ei ole hyväksytty lääkevalmiste

NZM Labsin NAD+ ei ole hyväksytty lääkevalmiste, eikä tuotteella ole lääkkeen myyntilupaa Euroopan unionissa. Tuotteelle ei siten ole hyväksyttyä käyttöaihetta, valmisteyhteenvetoa tai viranomaisen arvioimaa hyöty-haittasuhdetta.

Myyntiluvan puuttuminen on tutkimusreagenssin kuvauksen kannalta olennainen tieto. NZM Labs kuvaa tuotetta tutkimusreagenssina eikä esitä sille hoidollisia vaikutuksia tai hyväksyttyihin lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin viittaavia väitteitä.

⚠️ NAD+ ja haittavaikutukset tutkimuskirjallisuudessa

Koska NAD+:aa sisältävällä NZM Labsin tuotteella ei ole lääkkeen myyntilupaa, siihen ei kohdistu lääkevalmisteen virallista lääketurvaseurantaa, jonka perusteella kattava haittavaikutusprofiili voitaisiin muodostaa samalla tavoin kuin hyväksytyillä lääkevalmisteilla. Itse koentsyymistä on tehty ihmisillä vain rajallisesti kontrolloitua turvallisuustutkimusta, ja suuri osa julkaistuista ihmistutkimuksista koskee NAD+:n esiasteita eikä koentsyymiä sellaisenaan.

Saatavilla oleva turvallisuustieto perustuu pääasiassa soluviljelmissä ja eläinmalleissa tehtyihin prekliinisiin tutkimuksiin sekä esiasteita koskeviin varhaisen vaiheen kliinisiin tutkimuksiin. Näiden tutkimusten tuloksia ei voida suoraan yleistää itse NAD+:aan tai tehdä niiden perusteella kattavia päätelmiä yhdisteen turvallisuudesta ihmisillä.

Edellä esitetyt tiedot perustuvat tutkimuskirjallisuuteen. Ne eivät ole NZM Labsin tutkimusreagenssia koskevia käyttö-, annostelu- tai turvallisuusohjeita.

Mitä tutkimus kertoo NAD+-yhdisteestä?

Verkossa NAD+:aa käsitellään paljon pitkäikäisyys- ja biohakkeriyhteisöissä, ja sen vaikutuksista esitetään runsaasti henkilökohtaisia kokemuksia. Tällaiset kokemukset eivät kuitenkaan ole tieteellistä näyttöä, eikä NZM Labs kerää tai julkaise tuotteeseensa liittyviä käyttäjäkokemuksia. Kyseessä on yksinomaan tutkimusreagenssi.

NAD+:aa koskeva tutkimusnäyttö on tässä suhteessa poikkeuksellinen. Sen perusbiokemiaa on tutkittu tarkasti yli sadan vuoden ajan, ja koentsyymin rakenne, hapetus-pelkistystehtävä sekä sitä käyttävät entsyymiryhmät kuuluvat vakiintuneeseen solubiologiaan. Ikääntymiseen ja aineenvaihduntaan liittyvät havainnot ovat sen sijaan suurelta osin prekliinisiä, ja ihmisillä tehty kontrolloitu interventionäyttö koskee pitkälti NAD+:n esiasteita.

Täsmällinen kuvaus on siten kaksiosainen: NAD+:n biokemialliset perustehtävät tunnetaan hyvin, mutta niiden soveltamisesta hoidollisiin tarkoituksiin ihmisillä ei ole vastaavan vahvaa tutkimusnäyttöä.

NZM Labsin laatuperiaate

Tutkimuksessa lähtöaineen puhtaus, oikea identiteetti ja jäljitettävyys vaikuttavat suoraan tutkimustulosten luotettavuuteen. Siksi tuotteen laatua ei voida arvioida pelkästään valmistajan tai myyjän ilmoituksen perusteella.

NZM Labsin NAD+:n laatu varmistetaan seuraavin tiedoin ja menetelmin:

• vähintään 99 %:n HPLC-puhtaus
• riippumattoman kolmannen osapuolen eli Janoshikin suorittama analyysi
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• erän yksilöivä tunniste
• dokumentoitu jäljitettävyys
• yhdisteen identiteettiä ja koostumusta koskevat analyysitiedot käytettyjen tutkimusmenetelmien laajuuden mukaisesti

Lyofilisoitu reagenssi voidaan liuottaa laboratorioanalyysiä varten laboratorion omien tutkimusprotokollien mukaisesti. Liuoksen valmistaminen ja käsittely kuuluvat laboratorion sisäisiin työvaiheisiin, eikä tällä sivulla anneta niitä koskevia määrä-, annostelu- tai käyttöohjeita. Eräkohtaisesta analyysitodistuksesta voi tarkistaa kyseiselle erälle mitatun puhtauden, käytetyt analyysimenetelmät sekä muut raportoidut analyysitulokset.

Onko tuote tarkoitettu henkilökohtaiseen käyttöön?

Ei. Tuote on tarkoitettu ainoastaan laboratorio-, analyysi- ja tutkimuskäyttöön. Se ei ole lääke, ravintolisä, elintarvike tai kosmeettinen valmiste.

Dokumentoitu laatu tutkimuksen perustana

Kun tutkimusasetelma edellyttää hyvin karakterisoitua NAD+-erää, lähtöaineen puhtaus, identiteetti ja jäljitettävyys ovat keskeisiä tutkimustulosten luotettavan tulkinnan kannalta. NZM Labs yhdistää korkean ilmoitetun puhtauden, riippumattoman laboratorioanalyysin ja eräkohtaisen jäljitettävyyden, jotta tutkijalla on käytettävissään selkeät tiedot tutkimuksessa käytettävän erän ominaisuuksista.

Ainoastaan tutkimus- ja laboratoriokäyttöön. Ei ihmis- eikä eläinkäyttöön. Tuote ei ole lääke, ravintolisä, elintarvike tai kosmeettinen valmiste.

Tieteelliset lähteet

Harden A., Young W. J. The alcoholic ferment of yeast-juice. Proceedings of the Royal Society of London B, 1906.

Imai S. ym. Transcriptional silencing and longevity protein Sir2 is an NAD-dependent histone deacetylase. Nature, 2000. DOI: 10.1038/35001622.

Cantó C., Menzies K. J., Auwerx J. NAD+ Metabolism and the Control of Energy Homeostasis: A Balancing Act between Mitochondria and the Nucleus. Cell Metabolism, 2015. DOI: 10.1016/j.cmet.2015.05.023.

Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science, 2015. DOI: 10.1126/science.aac4854.

Trammell S. A. J. ym. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 2016. DOI: 10.1038/ncomms12948.

Rajman L., Chwalek K., Sinclair D. A. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metabolism, 2018. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.011.

Covarrubias A. J. ym. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2021. DOI: 10.1038/s41580-020-00313-x.