MOTS-c 10 mg

MOTS-c on 16 aminohaposta muodostuva peptidi, jonka sekvenssiä koodaava lyhyt avoin lukukehys sijaitsee mitokondrion 12S-rRNA-geenissä. Tämä geneettinen alkuperä erottaa sen useimmista tutkimuspeptideistä. Valtaosa solun proteiineista ja peptideistä koodataan tuman perimässä, kun taas MOTS-c luetaan mitokondriaalisesta perimästä johdettujen peptidien ryhmään.

MOTS-c:n translaation on esitetty tapahtuvan sytoplasmisilla ribosomeilla, koska sen sekvenssin tuottaminen edellyttää mitokondriaalisesta geneettisestä koodista poikkeavaa kodonien tulkintaa. Siksi täsmällisin kuvaus on, että peptidin lukukehys sijaitsee mitokondriaalisessa DNA:ssa, vaikka sen muodostumisen kaikkia solubiologisia vaiheita ei ole vielä selvitetty kattavasti.

Yhdiste kuvattiin tutkimuskirjallisuudessa vuonna 2015, ja sitä on sen jälkeen tarkasteltu erityisesti aineenvaihdunnan ja solujen stressivasteiden prekliinisissä malleissa.

NZM Labsin MOTS-c toimitetaan kylmäkuivattuna eli lyofilisoituna tutkimusreagenssina 10 mg:n injektiopullossa. Tuote on tarkoitettu ainoastaan asianmukaisesti toteutettuun laboratorio-, analyysi- ja tutkimuskäyttöön.

Tuotteen keskeiset ominaisuudet

• MOTS-c eli mitokondriaalisesta perimästä johdettu peptidi
• 16 aminohaposta muodostuva peptidi
• HPLC-puhtaus vähintään 99 %
• riippumattoman kolmannen osapuolen analysoima
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• kylmäkuivattu tutkimusreagenssi, 10 mg
• eräkohtainen jäljitettävyys
• toimitus EU-alueelta

Mitä MOTS-c on?

Nimi MOTS-c muodostuu englanninkielisestä ilmauksesta mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c. Se viittaa peptidin sekvenssiä koodaavan lyhyen avoimen lukukehyksen sijaintiin mitokondrion 12S-rRNA-geenissä. Suomenkielisessä tekstissä yhdisteestä käytetään kansainvälistä merkintää MOTS-c, eikä sille ole vakiintunutta suomenkielistä nimeä.

Yhdisteen keskeinen tunnusmerkki on sen geneettinen alkuperä. Mitokondriolla on oma, tuman perimästä erillinen genominsa, ja MOTS-c luetaan niin kutsuttujen mitokondrioperäisten peptidien ryhmään. Samaan tutkimusryhmään luetaan esimerkiksi humaniini ja SHLP-peptidit.

Ryhmän keskeinen tutkimuskysymys on, voiko mitokondrio osallistua solunsisäiseen ja mahdollisesti kudosten väliseen signalointiin omasta perimästään johdettujen lyhyiden peptidien välityksellä. MOTS-c:n osalta on tarkasteltu myös peptidin mahdollista siirtymistä tumaan sekä sen yhteyttä tumassa tapahtuvaan geenien ilmentymisen säätelyyn.

MOTS-c ei ole lääke eikä ravintolisä. NZM Labsin MOTS-c:tä ei myydä tai markkinoida ravintolisänä, elintarvikkeena tai kosmeettisena valmisteena, vaan kyseessä on yksinomaan tutkimus- ja laboratoriokäyttöön tarkoitettu tutkimusreagenssi. Peptidien luokittelua ja tutkimuskäytön rajoja käsitellään laajemmin tutkimuspeptidejä koskevassa artikkelissa.

MOTS-c:n tutkimuksessa tarkastellut vaikutusmekanismit

MOTS-c:tä on tarkasteltu ennen kaikkea solun aineenvaihdunnan ja stressivasteiden säätelyn yhteydessä. Suuri osa mekanistisista havainnoista perustuu soluviljelmiin ja jyrsijämalleihin, joten niitä ei voida suoraan yleistää ihmisiin.

Tutkimuksissa tarkasteltuja reittejä ja ilmiöitä ovat muun muassa:

• folaattikiertoon ja de novo -puriinisynteesiin liittyvät aineenvaihduntareitit
• AICAR-pitoisuuteen ja AMPK-signalointiin liittyvät muutokset
• peptidin siirtyminen tumaan aineenvaihdunnallisen stressin yhteydessä
• tumassa tapahtuvat geenien ilmentymisen muutokset
• solujen stressivasteisiin liittyvät signalointireitit
• liikuntaan liittyvissä koeasetelmissa havaitut MOTS-c-pitoisuuksien muutokset
• ikään liittyvät erot MOTS-c:n pitoisuuksissa eläinmalleissa ja ihmisistä kerätyissä näytteissä
• glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaa kuvaavat muuttujat prekliinisissä malleissa

Nämä ovat mekanistisia ja pääosin prekliinisiä havaintoja. Ne eivät osoita, että NZM Labsin tutkimusreagenssilla olisi hoidollisia, aineenvaihdunnallisia tai suorituskykyyn liittyviä vaikutuksia ihmisillä.

MOTS-c ja NAD+ – kaksi molekyyliluokkaa samassa tutkimusaiheessa

Mitokondrioiden toimintaa tarkastellaan NZM Labsin valikoimassa kahden eri molekyyliluokan kautta. MOTS-c on 16 aminohaposta muodostuva peptidi, kun taas NAD+ on kahdesta nukleotidista muodostuva koentsyymi, jota lukuisat entsyymireaktiot tarvitsevat toimiakseen.

Yhdisteet eivät ole saman molekyyliluokan vaihtoehtoja, vaan ne edustavat kahta erilaista näkökulmaa mitokondrioihin liittyvään tutkimukseen. MOTS-c:n tutkimus painottuu mitokondriaalisesta perimästä johdetun peptidin signalointiin ja solujen stressivasteisiin. NAD+:n yhteydessä tarkastellaan puolestaan koentsyymin saatavuutta, hapetus-pelkistysreaktioita ja NAD+:aa käyttävien entsyymien toimintaa.

Toista yhdistettä koskevia tutkimustuloksia ei voida siirtää toiseen. NAD+:aa ja ikääntymistä koskevaa tutkimusnäyttöä käsitellään tarkemmin erillisessä artikkelissa.

⚠️ MOTS-c ja haittavaikutukset tutkimuskirjallisuudessa

NZM Labsin MOTS-c-tuotteella ei ole lääkkeen myyntilupaa Euroopan unionissa. Tuotteeseen ei siten kohdistu hyväksytyn lääkevalmisteen virallista lääketurvaseurantaa, jonka perusteella sille voitaisiin muodostaa vastaavanlainen kattava haittavaikutusprofiili.

Saatavilla oleva turvallisuustieto perustuu pääasiassa soluviljelmissä ja eläinmalleissa tehtyihin prekliinisiin tutkimuksiin. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat suurelta osin olleet havainnoivia tai niissä on tarkasteltu liikunnan ja muiden fysiologisten tekijöiden yhteyttä elimistön omiin MOTS-c-pitoisuuksiin. Tällaiset tutkimukset eivät anna tietoa ulkoisesti annetun synteettisen MOTS-c:n turvallisuudesta.

MOTS-c:tä koskevia ihmisillä tehtäviä interventiotutkimuksia on rekisteröity, mutta julkaistua kontrolloitua tutkimusaineistoa synteettisen MOTS-c:n turvallisuudesta on erittäin vähän. Tutkimuksen rekisteröiminen tai aloittaminen ei myöskään itsessään osoita yhdisteen turvallisuutta tai tehoa.

Prekliinisissä tutkimuksissa tai elimistön omia pitoisuuksia koskevissa havainnointitutkimuksissa saadun aineiston perusteella ei voida muodostaa kattavaa haittavaikutusprofiilia ihmisille.

Edellä esitetyt tiedot perustuvat tutkimuskirjallisuuteen. Ne eivät ole NZM Labsin tutkimusreagenssia koskevia käyttö-, annostelu- tai turvallisuusohjeita.

Mitä MOTS-c:stä tiedetään tutkimuksen perusteella?

MOTS-c on tutkimuskohteena verrattain uusi. Yhdiste kuvattiin vuonna 2015, joten sitä koskeva tutkimuskirjallisuus on huomattavasti suppeampaa kuin esimerkiksi vuosikymmeniä tutkituilla peptideillä ja solubiologian perusmolekyyleillä. Tämä on syytä ottaa huomioon tutkimustuloksia arvioitaessa.

Aineenvaihduntaan, tumaan siirtymiseen ja geenien ilmentymiseen liittyvät mekanismihavainnot ovat pääosin prekliinisiä. Ihmisillä julkaistu aineisto koostuu suurelta osin elimistön omien MOTS-c-pitoisuuksien mittauksista ja niiden yhteyksien tarkastelusta esimerkiksi ikään, liikuntaan tai aineenvaihdunnallisiin muuttujiin.

Tällainen havainnoiva aineisto ei osoita syy-seuraussuhdetta eikä vastaa tutkimusasetelmaa, jossa synteettistä MOTS-c:tä annettaisiin tutkimukseen osallistuville ihmisille. Julkaistu kontrolloitu interventionäyttö synteettisestä MOTS-c:stä on erittäin vähäistä.

Verkossa MOTS-c:tä käsitellään usein pitkäikäisyyteen, aineenvaihduntaan ja suorituskykyyn liittyvien aiheiden yhteydessä, ja sen vaikutuksista esitetään henkilökohtaisia kokemuksia. Tällaiset kokemukset eivät ole tieteellistä näyttöä, eikä NZM Labs kerää tai julkaise tuotteeseensa liittyviä käyttäjäkokemuksia.

NZM Labsin MOTS-c ei ole hyväksytty lääkevalmiste

NZM Labsin MOTS-c-tuotteella ei ole lääkkeen myyntilupaa Euroopan unionissa. Tuotteelle ei siten ole hyväksyttyä käyttöaihetta, valmisteyhteenvetoa tai viranomaisen arvioimaa hyöty-haittasuhdetta.

Myyntiluvan puuttuminen on tutkimusreagenssin kuvauksen kannalta olennainen tieto. NZM Labs kuvaa tuotetta tutkimusreagenssina eikä esitä sille hoidollisia vaikutuksia tai hyväksyttyihin lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin viittaavia väitteitä.

Tuotetta ei ole tarkoitettu ihmisten tai eläinten käyttöön. NZM Labs toimittaa MOTS-c:tä tutkimusorganisaatioille ja laboratorioille, jotka vahvistavat tuotteen tutkimus- tai laboratoriokäytön rekisteröitymisen yhteydessä.

NZM Labsin laatuperiaate

Peptiditutkimuksessa lähtöaineen puhtaus, oikea identiteetti ja jäljitettävyys vaikuttavat suoraan tutkimustulosten luotettavuuteen. Tuotteen laatua ei voida arvioida pelkästään valmistajan tai myyjän ilmoituksen perusteella.

NZM Labsin MOTS-c:n laatu dokumentoidaan seuraavin tiedoin ja menetelmin:

• vähintään 99 %:n HPLC-puhtaus
• riippumattoman kolmannen osapuolen eli Janoshikin suorittama analyysi
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• dokumentoitu jäljitettävyys
• yhdisteen identiteettiä ja koostumusta koskevat analyysitiedot käytettyjen tutkimusmenetelmien laajuuden mukaisesti

Lyhyillä synteettisillä peptideillä analyyttinen todentaminen on erityisen olennaista, koska sekvenssiltään tai muilta ominaisuuksiltaan lähellä toisiaan olevia yhdisteitä ei voida erottaa toisistaan ulkonäön perusteella. Yhdisteen identiteetti ja puhtaus arvioidaan käytettyjen analyysimenetelmien ja raportoitujen tulosten perusteella, ei erän ulkonäöstä.

Lyofilisoitu reagenssi voidaan liuottaa laboratorioanalyysiä varten laboratorion omien tutkimusprotokollien mukaisesti. Liuoksen valmistaminen ja käsittely kuuluvat laboratorion sisäisiin työvaiheisiin, eikä tällä sivulla anneta niitä koskevia määrä-, annostelu- tai käyttöohjeita.

Eräkohtaisesta analyysitodistuksesta voidaan tarkistaa kyseiselle erälle raportoitu puhtaus, käytetyt analyysimenetelmät sekä muut ilmoitetut analyysitulokset.

Tieteelliset lähteet

Lee C., Zeng J., Drew B. G., Sallam T., Martin-Montalvo A., Wan J., Kim S. J., Mehta H., Hevener A. L., de Cabo R., Cohen P. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism, 2015;21(3):443–454.

Cobb L. J., Lee C., Xiao J., Yen K., Wong R. G., Nakamura H. K., Mehta H. H., Gao Q., Ashur C., Huffman D. M., Wan J., Muzumdar R., Barzilai N., Cohen P. Naturally occurring mitochondrial-derived peptides are age-dependent regulators of apoptosis, insulin sensitivity, and inflammatory markers. Aging, 2016;8(4):796–809.

Kim K. H., Son J. M., Benayoun B. A., Lee C. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism, 2018;28(3):516–524.

Reynolds J. C., Lai R. W., Woodhead J. S. T., Joly J. H., Mitchell C. J., Cameron-Smith D., Lu R., Cohen P., Graham N. A., Benayoun B. A., Merry T. L., Lee C. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications, 2021;12(1):470.