PT-141 10 mg

PT-141 eli bremelanotidi on synteettinen syklinen heptapeptidi ja melanokortiinireseptorien agonisti. Sen rakenteellinen lähtökohta liittyy alfa-melanosyyttejä stimuloivan hormonin eli α-MSH:n analogien tutkimukseen. Bremelanotidi kehitettiin Melanotan 2:een liittyvän tutkimuksen pohjalta, mutta kyseessä on oma rakenteellisesti määritelty yhdisteensä.

Bremelanotidi aktivoi epäselektiivisesti useita melanokortiinireseptorialatyyppejä. Tutkimuksessa sitä on tarkasteltu erityisesti MC3R- ja MC4R-välitteisen keskushermostosignaloinnin yhteydessä, mutta sen reseptoriprofiili ei rajoitu näihin reseptoreihin. Aktiivisuutta on kuvattu myös MC1R-, MC5R- ja vähäisemmässä määrin MC2R-reseptoreissa.

NZM Labs toimittaa PT-141:tä 10 mg:n lyofilisoituna tutkimusreagenssina laboratorioille ja tutkimusorganisaatioille. Tuote on tarkoitettu ainoastaan laboratorio-, analyysi- ja tutkimuskäyttöön.

NZM Labsin PT-141 ei ole hyväksytty lääkevalmiste, ravintolisä, elintarvike, kosmeettinen valmiste tai henkilökohtaiseen käyttöön tarkoitettu tuote.

Tuotteen keskeiset ominaisuudet

• bremelanotidi, tutkimusnimitys PT-141
• synteettinen syklinen heptapeptidi
• epäselektiivinen melanokortiinireseptoriagonisti
• 10 mg lyofilisoitua tutkimusreagenssia
• HPLC-puhtaus vähintään 99 %
• riippumattoman kolmannen osapuolen suorittama laboratorioanalyysi
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• dokumentoitu jäljitettävyys
• toimitus EU-alueelta

Mitä PT-141 on?

PT-141 on bremelanotidin tutkimuksessa ja kehityshistoriassa käytetty nimitys. Bremelanotidi kuuluu melanokortiinijärjestelmään vaikuttaviin synteettisiin peptideihin.

Bremelanotidin vapaan peptidin rakenne kuvataan muodossa Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-OH). Kyseessä on seitsemän aminohappotähteen muodostama syklinen peptidi, jossa on asetyloitu aminoterminaali ja vapaa happoryhmä karboksiterminaalissa.

Bremelanotidia voidaan tuottaa esimerkiksi asetaattisuolana. Tämän vuoksi tutkimusreagenssin dokumentaatiossa on olennaista erottaa toisistaan:

• bremelanotidin vapaan peptidin massa
• mahdollisen asetaattisuolan kokonaismassa
• peptidipitoisuus
• vesipitoisuus ja muut vastapainoon vaikuttavat tekijät
• kromatografinen puhtaus

Pelkkä ilmoitus ”PT-141 10 mg” ei ilman määritysperustetta kerro, ilmoitetaanko määrä vapaana peptidinä vai suolamuodon kokonaismassana. Määritysperuste tarkistetaan tuotteen analyysidokumentaatiosta.

PT-141:n tutkimusidentiteetti erotetaan usein pigmentaatioon painottuvista melanokortiinianalogeista. Ero perustuu yhdisteen rakenteeseen, reseptoriprofiiliin ja siihen, mitä mekanismia tutkimusasetelmassa tarkastellaan. Bremelanotidi ei kuitenkaan ole täysin reseptoriselektiivinen, joten sen vaikutuksia ei voida ilman asianmukaisia kontrolleja liittää yksinomaan yhteen melanokortiinireseptoriin.

Melanokortiinireseptorit

Bremelanotidi aktivoi useita reseptorialatyyppejä epäselektiivisesti. FDA:n hyväksymän bremelanotidilääkevalmisteen tuotetiedoissa reseptorien aktivoitumisen voimakkuusjärjestykseksi kuvataan:

• MC1R
• MC4R
• MC3R
• MC5R
• MC2R

Tämä järjestys perustuu määriteltyihin farmakologisiin koeasetelmiin. Se ei tarkoita, että kaikkien reseptorien merkitys olisi samanlainen kaikissa kudoksissa tai tutkimusmalleissa. Biologiseen vasteeseen vaikuttavat myös yhdisteen pitoisuus, reseptorin ilmentyminen, kudosjakauma ja käytetty tutkimusmenetelmä.

MC1R

MC1R-reseptoria esiintyy muun muassa melanosyyteissä. Sen aktivaatio liittyy melaniinin muodostumiseen ja pigmentaatioon.

Bremelanotidin MC1R-aktiivisuus on huomioitava tutkimuksissa, vaikka PT-141:n tutkimushistoria painottuu usein keskushermoston melanokortiinireitteihin. MC1R-sitoutuminen osoittaa myös, ettei bremelanotidia voida kuvata yksinomaan MC3R- tai MC4R-selektiiviseksi yhdisteeksi.

MC3R ja MC4R

Bremelanotidin farmakologisessa tutkimuksessa erityisesti MC4R-signalointia on pidetty merkittävänä. Hyväksytyn bremelanotidilääkevalmisteen tarkkaa kliinistä vaikutusmekanismia ei kuitenkaan ole osoitettu kokonaisuudessaan. Reseptorin aktivoituminen ja kliininen lopputulos ovat eri todistustasoja.

Koska bremelanotidi aktivoi samanaikaisesti useita reseptorialatyyppejä, yksittäisen reseptorin osuus havaittuun vasteeseen edellyttää reseptoriselektiivisiä vertailuyhdisteitä, antagonisteja tai muita mekanismin erottamiseen soveltuvia menetelmiä.

MC5R ja MC2R

Bremelanotidilla on kuvattu agonistiaktiivisuutta myös MC5R- ja heikompana MC2R-reseptoreissa. Näitä reseptoreita koskevaa aktiivisuutta ei tule jättää kokonaan huomiotta, vaikka MC1R- ja MC4R-sitoutumista pidetään terapeuttisilla pitoisuuksilla merkittävimpänä hyväksytyn lääkevalmisteen farmakologiassa.

Reseptoriaktiivisuuden havaitseminen in vitro ei yksin osoita, että kyseinen reseptori välittäisi tietyn vasteen elävässä organismissa.

PT-141:n tutkimuksessa tarkasteltu vaikutusmekanismi

Bremelanotidi toimii melanokortiinireseptorien agonistina. Sen sitoutumista ja reseptorivälitteistä signalointia on tutkittu erityisesti keskushermoston melanokortiinijärjestelmässä.

Julkaistu kirjallisuus sisältää useita erilaisia todistustyyppejä:

• reseptorien sitoutumistutkimuksia
• solupohjaisia signalointitutkimuksia
• eläinmalleja
• varhaisen vaiheen kliinisiä tutkimuksia
• satunnaistettuja kliinisiä lääketutkimuksia
• verenpaineeseen ja muihin turvallisuusmuuttujiin kohdistuneita tutkimuksia
• hyväksyttyä lääkevalmistetta koskevaa viranomaisaineistoa

Näitä aineistotyyppejä tulee tulkita erikseen. Reseptorisitoutuminen ei itsessään osoita kliinistä vaikutusta, eikä hyväksyttyä lääkevalmistetta koskevaa näyttöä voida siirtää toisen valmistajan lyofilisoituun tutkimusreagenssiin.

NZM Labsin PT-141 on tutkimusreagenssi. Tutkimuskirjallisuudessa kuvattu reseptorimekanismi ei ole NZM Labsin tuotetta koskeva hoito-, turvallisuus- tai käyttöväite.

PT-141 ja Melanotan 2

PT-141 eli bremelanotidi on rakenteellisesti läheistä sukua Melanotan 2:lle. Molemmat ovat syklisiä heptapeptidejä ja melanokortiinireseptorien agonisteja, mutta ne eivät ole sama yhdiste.

Melanotan 2:n rakenne sisältää asetyloidun aminoterminaalin ja amidoidun karboksiterminaalin. Bremelanotidilla on puolestaan vapaa happoryhmä karboksiterminaalissa. Tämä rakenteellinen ero vaikuttaa yhdisteen identiteettiin ja voi vaikuttaa sen farmakologisiin sekä farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Yhdisteitä ei tule pitää keskenään vaihdettavina. Melanotan 2:ta koskevia tutkimustuloksia ei voida suoraan siirtää bremelanotidiin, eikä bremelanotidia koskevia kliinisiä tietoja voida esittää Melanotan 2:n ominaisuuksina.

Melanotan 2 käsitellään omalla tuotesivullaan erillisenä tutkimusreagenssina.

Tutkimusreagenssi ja lääkevalmiste ovat eri tuotteita

Bremelanotidia on tutkittu kliinisissä lääketutkimuksissa. Yhdysvalloissa bremelanotidia sisältävä Vyleesi hyväksyttiin vuonna 2019 rajattuun lääketieteelliseen käyttöaiheeseen.

Hyväksytty Vyleesi on määritelty lääke–laiteyhdistelmä, joka sisältää:

• tunnetun määrän bremelanotidia
• määritellyn lääkeformulaation
• validoidun valmistusprosessin
• hyväksytyn annostelulaitteen
• viranomaisen arvioiman laatu-, teho- ja turvallisuusaineiston
• käyttöaiheen, vasta-aiheet, varoitukset ja lääketurvaseurannan

NZM Labsin PT-141 on tästä täysin erillinen lyofilisoitu tutkimusreagenssi. Vyleesin myyntilupa, kliininen tutkimusaineisto, annostelutiedot tai turvallisuusprofiili eivät koske NZM Labsin tuotetta.

NZM Labsin PT-141-tuotteella ei ole lääkkeen myyntilupaa Euroopan unionissa. Tuotteelle ei ole hyväksyttyä käyttöaihetta, valmisteyhteenvetoa tai viranomaisen arvioimaa hyöty-haittasuhdetta.

Tällä sivulla ei kuvata hyväksyttyjen lääkevalmisteiden annostelua, antotapaa tai potilasvalintaa. Tutkimusreagenssin hankinta, analysointi ja käsittely kuuluvat vastaanottavan laboratorion hyväksyttyihin tutkimusprotokolliin.

Tutkimusnäytön rajat

Bremelanotidia koskeva tutkimusnäyttö on laajempaa kuin monilla muilla tutkimuspeptideillä, koska yhdisteestä on tehty myös kliinisiä lääketutkimuksia. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että kaikki bremelanotidiksi nimetyt tuotteet olisivat keskenään samanlaisia tai että hyväksytyn lääkevalmisteen tuloksia voitaisiin siirtää tutkimusreagenssiin.

Lääkevalmistetta ja tutkimusreagenssia voivat erottaa muun muassa:

• suolamuoto
• peptidipitoisuus
• puhtaus- ja epäpuhtausprofiili
• formulaation apuaineet
• steriiliys ja endotoksiinitaso
• pakkaus- ja suljinjärjestelmä
• valmistusprosessi
• stabiilisuustutkimukset
• säilytysolosuhteet

NZM Labs ei esitä PT-141-tutkimusreagenssille kliinistä tehoa, turvallisuutta tai henkilökohtaista käyttöä koskevia väitteitä.

⚠️ Bremelanotidi ja haittavaikutukset tutkimuskirjallisuudessa

Hyväksyttyä bremelanotidilääkevalmistetta koskevassa viranomaisaineistossa on kuvattu muun muassa verenpaineeseen, sykkeeseen, ruoansulatuskanavaan ja pigmentaatioon liittyviä haittavaikutuksia ja varoituksia.

Bremelanotidin yhteydessä on havaittu esimerkiksi ohimeneviä verenpaineen muutoksia. Hyväksytyn lääkevalmisteen tuotetiedoissa kuvataan myös muita haittatapahtumia, mutta nämä tiedot koskevat nimenomaan tutkittua ja hyväksyttyä formulaatiota määritellyssä käyttökontekstissa.

Tietoja ei voida käyttää:

• NZM Labsin tutkimusreagenssin turvallisuusprofiilina
• henkilökohtaisen käytön ohjeena
• annostelun suunnitteluun
• osoituksena tutkimusreagenssin soveltuvuudesta ihmisille
• näyttönä eri valmistajien tuotteiden vastaavuudesta

NZM Labsin PT-141-tuotteeseen ei kohdistu hyväksytyn lääkevalmisteen virallista lääketurvaseurantaa. Tuotteen turvallisuutta ihmisillä tai eläimillä ei ole arvioitu NZM Labsin tutkimusreagenssin käyttökontekstissa.

Edellä esitetyt tiedot perustuvat tutkimus- ja viranomaiskirjallisuuteen. Ne eivät ole NZM Labsin tutkimusreagenssia koskevia käyttö-, annostelu- tai turvallisuusohjeita.

Laatu ja dokumentaatio

Tutkimusasetelmassa tuotteen nimike ei yksin riitä vahvistamaan yhdisteen identiteettiä tai määrää. PT-141- tai bremelanotidi-nimi ei esimerkiksi yksin kerro tuotteen suolamuotoa, peptidipitoisuutta tai epäpuhtausprofiilia.

NZM Labsin PT-141:n laatu dokumentoidaan seuraavin tiedoin ja menetelmin:

• vähintään 99 %:n HPLC-puhtaus
• riippumattoman kolmannen osapuolen eli Janoshikin suorittama analyysi
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• dokumentoitu jäljitettävyys
• yhdisteen identiteettiä, määrää ja koostumusta koskevat analyysitiedot käytettyjen tutkimusmenetelmien laajuuden mukaisesti

HPLC-analyysi kuvaa käytetyllä menetelmällä erotettujen yhdisteiden suhteellista puhtautta. Se ei yksin vahvista:

• yhdisteen oikeaa identiteettiä
• absoluuttista peptidimäärää
• suolamuotoa
• vastanionien määrää
• vesipitoisuutta
• biologista aktiivisuutta
• steriiliyttä
• endotoksiinien määrää
• kaikkien mahdollisten epäpuhtauksien luonnetta

Syklisen peptidin identiteetin arvioinnissa voidaan tarvita HPLC-analyysin lisäksi esimerkiksi molekyylimassaa ja rakennetta koskevia menetelmiä. Ilmoitetun 10 mg:n määrän arvioinnissa on olennaista tietää, onko määrä raportoitu vapaana bremelanotidina vai suolamuodon kokonaismassana.

Lyofilisoitu reagenssi voidaan liuottaa laboratorioanalyysiä varten laboratorion omien tutkimusprotokollien mukaisesti. Liuoksen valmistaminen ja käsittely kuuluvat laboratorion sisäisiin työvaiheisiin, eikä tällä sivulla anneta niitä koskevia määrä-, annostelu-, antotapa- tai käyttöohjeita.

Eräkohtaisesta analyysitodistuksesta voidaan tarkistaa kyseiselle erälle raportoidut analyysitulokset, käytetyt menetelmät sekä muut ilmoitetut laatutiedot.

Tutkimuslähteet

Diamond LE ym. *An Effect on the Subjective Sexual Response in Premenopausal Women with Sexual Arousal Disorder by Bremelanotide (PT-141), a Melanocortin Receptor Agonist.* J Sex Med. 2006.

Shadiack AM ym. *Melanocortins in the Treatment of Male and Female Sexual Dysfunction.* Curr Top Med Chem. 2007.

Karpf DB ym. *Usefulness of Ambulatory Blood Pressure Monitoring to Assess the Melanocortin Receptor Agonist Bremelanotide.* J Clin Hypertens. 2017.

Ainoastaan tutkimus- ja laboratoriokäyttöön. Ei ihmis- eikä eläinkäyttöön. Tuote ei ole lääke, ravintolisä, elintarvike eikä kosmeettinen valmiste.