Melanotan 2 10 mg

Melanotan 2, josta käytetään tutkimuskirjallisuudessa myös merkintää Melanotan II tai MT-II, on synteettinen syklinen heptapeptidi. Se kehitettiin alfa-melanosyyttejä stimuloivan hormonin eli α-MSH:n rakennetta jäljitteleväksi analogiksi.

Melanotan 2 on epäselektiivinen melanokortiinireseptoriagonisti. Sillä on tutkimuksissa havaittu sitoutumista MC1R-, MC3R-, MC4R- ja MC5R-reseptoreihin. Tämän vuoksi sitä on tarkasteltu sekä pigmentaatioon että keskushermoston melanokortiinisignalointiin liittyvissä tutkimusmalleissa. MC2R-reseptori poikkeaa muista melanokortiinireseptoreista, sillä sen endogeeninen agonisti on ACTH.

NZM Labsin Melanotan 2 toimitetaan 10 mg:n lyofilisoituna tutkimusreagenssina. Tuote on tarkoitettu ainoastaan laboratorio-, analyysi- ja tutkimuskäyttöön.

NZM Labsin Melanotan 2 ei ole kosmeettinen valmiste, rusketustuote, lääke, ravintolisä tai ihmisten tai eläinten käyttöön tarkoitettu tuote.

Tuotteen keskeiset ominaisuudet

• Melanotan 2 eli Melanotan II tai MT-II
• synteettinen α-MSH-analogi
• syklinen heptapeptidi
• MC1R-, MC3R-, MC4R- ja MC5R-reseptorien agonisti
• 10 mg lyofilisoitua tutkimusreagenssia
• HPLC-puhtaus vähintään 99 %
• riippumattoman kolmannen osapuolen suorittama laboratorioanalyysi
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• dokumentoitu jäljitettävyys
• toimitus EU-alueelta

Mitä Melanotan 2 on?

Melanotan 2 kuuluu melanokortiinijärjestelmään liittyviin synteettisiin peptideihin. Sen rakenne perustuu α-MSH:n keskeiseen farmakoforiin, mutta Melanotan 2 on oma synteettinen yhdisteensä eikä elimistön luonnollisesti tuottama hormoni.

Melanotan 2:n rakenne kuvataan tavallisesti muodossa Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂. Kyseessä on sivuketjujen välisellä laktaamisidoksella syklisoitu seitsemän aminohappotähteen peptidi.

Syklinen rakenne sekä norleusiini- ja D-fenyylialaniinimuunnokset erottavat Melanotan 2:n luonnollisesta α-MSH:sta. Rakenteelliset erot vaikuttavat muun muassa proteolyyttiseen stabiilisuuteen ja melanokortiinireseptoreihin sitoutumiseen. Niiden perusteella ei kuitenkaan voida päätellä NZM Labsin tutkimusreagenssin turvallisuutta tai vaikutuksia ihmisillä.

Verkossa Melanotan 2:ta käsitellään usein kosmeettisen rusketuksen tai henkilökohtaisen käytön yhteydessä. Nämä käyttöyhteydet eivät koske NZM Labsin tutkimusreagenssia. NZM Labs ei toimita Melanotan 2:ta rusketustuotteena, kosmetiikkana, lääkkeenä, ravintolisänä tai henkilökohtaiseen käyttöön tarkoitettuna valmisteena.

Melanokortiinijärjestelmä

Melanokortiinijärjestelmään kuuluu viisi G-proteiinikytkentäistä reseptoria: MC1R, MC2R, MC3R, MC4R ja MC5R. Reseptorien kudosjakauma, luonnolliset ligandit ja biologiset tehtävät poikkeavat toisistaan.

Melanotan 2 ei ole yksittäiseen reseptorialatyyppiin rajoittuva selektiivinen ligandi. Sitä on käytetty tutkimuksissa laajemman melanokortiinireseptorisignaloinnin tarkasteluun.

MC1R-, MC3R- ja MC4R-reseptoreihin liittyvää tutkimusta käsitellään jäljempänä tutkimusnäyttöä esittelevässä osiossa.

MC5R

MC5R-reseptoria esiintyy useissa kudoksissa, ja sitä on tarkasteltu muun muassa eksokriiniseen eritykseen ja immuunisignalointiin liittyvissä tutkimusmalleissa.

MC5R-aktiivisuus on osa Melanotan 2:n laajaa reseptoriprofiilia. Tämän vuoksi yhdisteen kuvaaminen vain MC1R- ja MC4R-reseptorien tutkimusyhdisteeksi olisi liian kapea rajaus.

MC2R

MC2R on ensisijaisesti ACTH-reseptori, ja sen aktivoituminen edellyttää ACTH:n rakenteellisia ominaisuuksia. Melanotan 2:ta ei siksi kuvata MC2R-agonistiksi samalla tavoin kuin MC1R-, MC3R-, MC4R- ja MC5R-reseptorien agonistiksi.

Melanotan 2:n tutkimuksessa tarkastellut ilmiöt

Melanotan 2:ta koskevissa tutkimuksissa on tarkasteltu muun muassa:

• melanokortiinireseptorien sitoutumisprofiilia
• reseptorivälitteistä cAMP-signalointia
• melanosyyttien pigmentaatioreittejä
• MC3R- ja MC4R-reseptoreihin liittyvää keskushermostosignalointia
• ravinnonsaantia ja energiatasapainoa kuvaavia muuttujia
• käyttäytymiseen ja autonomiseen säätelyyn liittyviä vasteita
• melanokortiiniligandien rakenne–aktiivisuussuhteita
• syklisten ja lineaaristen α-MSH-analogien välisiä eroja

Tutkimusnäyttö koostuu reseptoritutkimuksista, soluviljelmistä, eläinmalleista ja rajallisesta ihmisillä tehdystä tutkimuksesta. Eri asetelmissa tehtyjä havaintoja ei voida siirtää suoraan toisiinsa tai NZM Labsin tutkimusreagenssiin.

Melanotan 2:n epäselektiivinen reseptoriprofiili on huomioitava erityisesti mekanististen tulosten tulkinnassa. Havaittua muutosta ei voida ilman reseptoriselektiivisiä vertailuyhdisteitä, antagonisteja tai muita asianmukaisia kontrollimenetelmiä varmuudella liittää vain yhteen melanokortiinireseptorialatyyppiin.

Melanotan 1, afamelanotidi ja Melanotan 2

Melanotan 1 -nimityksellä viitataan tavallisesti afamelanotidiin eli [Nle⁴,D-Phe⁷]-α-MSH:hon. Afamelanotidi on lineaarinen 13 aminohaposta muodostuva α-MSH-analogi. Melanotan 2 puolestaan on syklinen seitsemän aminohappotähteen peptidi.

Afamelanotidi ja Melanotan 2 ovat siten eri yhdisteitä:

• afamelanotidi on lineaarinen tridekapeptidi
• Melanotan 2 on syklinen heptapeptidi
• niiden aminohapposekvenssit ja rakenteet poikkeavat toisistaan
• niiden reseptoriprofiilit eivät ole identtiset
• niiden farmakokineettisiä tai kliinisiä tietoja ei voida siirtää yhdisteestä toiseen

Afamelanotidi sitoutuu pääasiassa MC1R-reseptoriin. Se on myös EU:ssa hyväksytyn Scenesse-lääkevalmisteen vaikuttava aine. Scenesse on hyväksytty fototoksisuuden ehkäisemiseen aikuisilla potilailla, joilla on erytropoieettinen protoporfyria.

Afamelanotidin tai Scenesse-lääkevalmisteen hyväksyntä, tutkimustulokset, turvallisuustiedot ja käyttöaiheet eivät koske Melanotan 2:ta tai NZM Labsin tutkimusreagenssia.

Tällä sivulla käsitellään ainoastaan Melanotan 2:ta NZM Labsin tutkimusreagenssina.

Melanotan 2 ja PT-141

PT-141 eli bremelanotidi on Melanotan 2:een rakenteellisesti liittyvä syklinen melanokortiinireseptoriagonisti. Sen kehityshistoria liittyy Melanotan 2:ta koskevaan tutkimukseen, mutta yhdisteet eivät ole sama molekyyli tai sama tutkimusreagenssi.

Bremelanotidin rakenne poikkeaa Melanotan 2:sta muun muassa N-terminaalisen asetyyliryhmän osalta. Rakenteellinen ero on huomioitava identiteettiä, reseptorifarmakologiaa ja farmakokinetiikkaa koskevissa tutkimuksissa.

Melanotan 2:ta ja bremelanotidia koskevia tuloksia ei voida siirtää suoraan yhdisteestä toiseen. Myöskään hyväksyttyä bremelanotidia sisältävää lääkevalmistetta koskevia tietoja ei voida käyttää NZM Labsin Melanotan 2 -tuotetta koskevina väitteinä.

PT-141 käsitellään omalla sivullaan erillisenä reseptorifarmakologisena tutkimusyhdisteenä.

Tutkimusnäytön rajat

Melanotan 2:ta on tarkasteltu reseptori-, solu- ja eläintutkimuksissa sekä rajallisissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa. Tutkimusaineisto ei muodosta hyväksytyn lääkevalmisteen kaltaista kattavaa arviota yhdisteen tehosta, turvallisuudesta tai hyöty-haittasuhteesta.

Reseptoriin sitoutuminen ei yksin osoita kliinistä vaikutusta. Soluviljelmässä tai eläinmallissa havaittu muutos ei myöskään sellaisenaan osoita vaikutusta ihmisillä.

Melanotan 2:n laaja reseptoriprofiili vaikeuttaa yksittäisten mekanismien erottamista toisistaan. Esimerkiksi pigmentaatioon liittyvä havainto voidaan yhdistää MC1R-signalointiin, mutta keskushermostoon liittyvien havaintojen tulkinnassa on huomioitava ainakin MC3R- ja MC4R-reseptorien mahdollinen osuus.

NZM Labs ei esitä Melanotan 2 -tutkimusreagenssille pigmentaatiota, rusketusta, painonhallintaa, seksuaalitoimintoja, suorituskykyä tai terveyttä koskevia väitteitä.

⚠️ Melanotan 2 ja haittavaikutukset tutkimuskirjallisuudessa

NZM Labsin Melanotan 2 -tuotteella ei ole lääkkeen myyntilupaa Euroopan unionissa. Tuotteeseen ei siten kohdistu hyväksytyn lääkevalmisteen virallista lääketurvaseurantaa, jonka perusteella sille voitaisiin muodostaa kattava haittavaikutusprofiili.

Melanotan 2:ta koskevissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ja julkaistuissa tapauskuvauksissa on raportoitu erilaisia haittatapahtumia. Kontrolloitu aineisto on kuitenkin rajallista, ja verkossa myytyjen valmisteiden identiteetti, määrä, puhtaus ja valmistusolosuhteet voivat olla epävarmoja.

Melanotan 2:n epäselektiivinen reseptoriprofiili tarkoittaa, että tutkimuksessa havaittavat vasteet eivät välttämättä rajoitu pigmentaatioreitteihin. MC3R-, MC4R- ja MC5R-reseptoreihin liittyvät vaikutukset on huomioitava tutkimusasetelmassa ja tulosten tulkinnassa.

Verkossa myytyjä tai henkilökohtaisessa käytössä olleita tuotteita koskevista tapauskuvauksista ei voida muodostaa NZM Labsin tutkimusreagenssin kattavaa haittavaikutusprofiilia. Tiedot eivät myöskään osoita tuotteen turvallisuutta ihmisillä.

Edellä esitetyt tiedot perustuvat tutkimuskirjallisuuteen. Ne eivät ole NZM Labsin tutkimusreagenssia koskevia käyttö-, annostelu- tai turvallisuusohjeita.

NZM Labsin Melanotan 2 ei ole hyväksytty lääkevalmiste

NZM Labsin Melanotan 2 -tuotteella ei ole lääkkeen myyntilupaa Euroopan unionissa. Tuotteelle ei siten ole hyväksyttyä käyttöaihetta, valmisteyhteenvetoa tai viranomaisen arvioimaa hyöty-haittasuhdetta.

Melanotan 2:ta ei tule sekoittaa afamelanotidiin tai muihin hyväksyttyjen lääkevalmisteiden vaikuttaviin aineisiin. Rakenteellinen tai farmakologinen yhteys ei tarkoita yhdisteiden olevan keskenään vaihdettavia.

NZM Labs ei markkinoi Melanotan 2:ta rusketukseen, ihon pigmentointiin, painonhallintaan, seksuaalitoimintoihin tai henkilökohtaiseen käyttöön.

Tuote toimitetaan tutkimusorganisaatioille ja laboratorioille tutkimusreagenssina. Tilaajan edellytetään vahvistavan tuotteen tutkimus- tai laboratoriokäyttö rekisteröitymisen yhteydessä.

Laatu ja dokumentaatio

Pienikin rakenteellinen ero voi muuttaa peptidin reseptoriprofiilia, stabiilisuutta ja analyyttisiä ominaisuuksia. Melanokortiinireseptoreihin liittyvässä tutkimuksessa lähtöaineen puhtaus, oikea identiteetti ja dokumentoitu jäljitettävyys vaikuttavat siksi suoraan tutkimustulosten luotettavuuteen.

NZM Labsin Melanotan 2:n laatu dokumentoidaan seuraavin tiedoin ja menetelmin:

• vähintään 99 %:n HPLC-puhtaus
• riippumattoman kolmannen osapuolen eli Janoshikin suorittama analyysi
• eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• dokumentoitu jäljitettävyys
• yhdisteen identiteettiä ja koostumusta koskevat analyysitiedot käytettyjen tutkimusmenetelmien laajuuden mukaisesti

HPLC-analyysi kuvaa käytetyllä menetelmällä erotettujen yhdisteiden suhteellista puhtautta. Se ei yksin vahvista yhdisteen identiteettiä, absoluuttista määrää, biologista aktiivisuutta tai kaikkien mahdollisten epäpuhtauksien luonnetta.

Syklisen peptidin oikean identiteetin arvioinnissa voidaan tarvita HPLC-analyysin lisäksi esimerkiksi molekyylimassaa ja rakennetta koskevia analyysimenetelmiä. Tulokset on tulkittava käytettyjen menetelmien ja niiden rajoitusten mukaisesti.

Lyofilisoitu reagenssi voidaan liuottaa laboratorioanalyysiä varten laboratorion omien tutkimusprotokollien mukaisesti. Liuoksen valmistaminen ja käsittely kuuluvat laboratorion sisäisiin työvaiheisiin, eikä tällä sivulla anneta niitä koskevia määrä-, annostelu- tai käyttöohjeita.

Eräkohtaisesta analyysitodistuksesta voidaan tarkistaa kyseiselle erälle raportoidut analyysitulokset, käytetyt menetelmät sekä muut ilmoitetut laatutiedot.

Tieteelliset lähteet

Hadley M. E., Dorr R. T. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides, 2006.

Shukla C. ym. Contribution of regional brain melanocortin receptor subtypes to elevated activity energy expenditure in lean, active rats. Neuroscience, 2015.

Hruby V. J. ym. Design, synthesis and biological evaluation of ligands selective for melanocortin receptors. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2007.

Ainoastaan tutkimus- ja laboratoriokäyttöön. Ei ihmis- eikä eläinkäyttöön. Tuote ei ole lääke, ravintolisä, elintarvike eikä kosmeettinen valmiste.