Ihon ja sidekudoksen tutkimuksessa käytetyistä peptideistä tutkituin on kuparipeptidi eli GHK-Cu, kolmesta aminohaposta muodostuva tripeptidi, johon on sitoutunut kupari-ioni (Cu²⁺). Aminohapot ovat glysiini, histidiini ja lysiini, ja niiden alkukirjaimista tulee lyhenne GHK. Yhdiste kuvattiin ensimmäisen kerran ihmisen plasmassa 1970-luvulla, ja sitä on myöhemmin havaittu muun muassa syljessä ja virtsassa. Kuparia sitovista peptideistä se on yksi eniten viitatuista, ja sitä koskeva tutkimuskirjallisuus ulottuu 1980-luvun alkuun.
Tällä sivulla kuparipeptidiä käsitellään tutkimuskohteena: mitä yhdisteestä on havaittu ihon ja sidekudoksen malleissa ja miten tutkimuslaatuinen yhdiste eroaa kaupan kosmeettisista peptidiseerumeista. NZM-Labs toimittaa tutkimuslaatuista kuparipeptidiä kylmäkuivattuna eli lyofilisoituna reagenssina laboratorioille ja tutkimuslaitoksille. Kyse ei ole ihonhoitotuotteesta eikä iholle levitettävästä valmisteesta, vaan tutkimusreagenssista.
Mikä kuparipeptidi on
Nimi kuvaa molekyylin rakennetta: GHK on aminohappojen järjestys ketjussa ja Cu on kuparin kemiallinen merkki. Suomenkielisessä tekstissä yhdisteestä käytetään nimitystä kuparipeptidi tai kuparitripeptidi, mutta tutkimuskirjallisuudessa vakiintunut merkintä on GHK-Cu.
Kupari-ioni erottaa GHK-Cu-kompleksin vapaasta GHK-tripeptidistä. Kupari sitoutuu histidiinin imidatsolirenkaaseen, ja tarkasteltavana kohteena on nimenomaan koko kompleksi, ei peptidiketju yksinään. Ero näkyy myös silmämääräisesti: sitoutunut Cu²⁺ antaa kylmäkuivatulle jauheelle selvän sinisen sävyn, kun taas vapaa GHK on väritöntä.
Tutkimuskirjallisuudessa toistuva havainto on, että vapaan GHK-tripeptidin pitoisuus ihmisen plasmassa laskee iän myötä: noin 200 ng/ml 20 vuoden iässä ja noin 80 ng/ml 60 vuoden iässä. Havainto kuvaa ihmisen fysiologiaa, ja se on yksi syy siihen, miksi yhdistettä on tarkasteltu kudosten uusiutumisen malleissa. Se ei ole väite yhdisteen vaikutuksesta ihoon eikä NZM-Labsin tutkimusreagenssia koskeva teho- tai terveysväite.
Miksi kuparipeptidejä tutkitaan ihon ja sidekudoksen malleissa
GHK-Cu-yhdistettä tarkastellaan tutkimuksessa ennen kaikkea sidekudoksen uusiutumisen säätelijänä. Kirjallisuudessa mekanismia kuvataan kolmen linjan kautta.
Ensimmäinen linja on soluväliaineen eli solunulkoisen matriksin säätely. Yhdistettä on tutkittu muun muassa fibroblastien eli sidekudossolujen kollageeni-, elastiini- ja glykosaminoglykaanisynteesissä sekä matriksin metalloproteinaasien (MMP) säätelyssä. Varhaisimmat havainnot kollageenisynteesistä fibroblastiviljelmissä julkaistiin jo 1980-luvun lopulla.
Toinen linja on kuparin osuus solujen hapetus-pelkistysreaktioissa. Sitoutunut kupari-ioni osallistuu näihin reaktioihin, minkä vuoksi kompleksille on kuvattu antioksidanttiominaisuuksia, joita vapaalla peptidillä ei ole.
Kolmas linja on geenien ilmentyminen. Ihon solumalleissa tehdyissä analyyseissä on kuvattu muutoksia suuressa joukossa kudosten uusiutumiseen liittyviä geenejä. Juuri tämä aineisto on tehnyt yhdisteestä vertailukohdan kuparia sitovien peptidien tutkimuksessa.
Edellä kuvatut mekanismit on havaittu valvotuissa laboratorio-olosuhteissa tehdyissä prekliinisissä koeasetelmissa. Havainnot perustuvat suurelta osin soluviljelmiin ja eläinmalleihin, eikä niitä voida yleistää suoraan ihmisiin. Ne kuvaavat tutkimushavaintoja, eivät NZM-Labsin tutkimusreagenssin ominaisuuksia, eivätkä ne ole yhdistettä koskevia käyttö-, annostelu- tai turvallisuusohjeita.
Haavamallit ja soluväliaineen uusiutuminen
Kuparipeptidin tutkimushistoria painottuu kudosvaurion korjautumisen malleihin. Haavamalleissa on tarkasteltu glykosaminoglykaanien ja pienten proteoglykaanien ilmentymistä sekä sitä, miten kuparikompleksi vaikuttaa näihin muuttujiin koeasetelmassa. Samaan aihepiiriin kuuluvat verisuonten uudismuodostus eli angiogeneesi ja sidekudoksen uusiutumisnopeus soluviljelmissä.
Erillisenä tutkimusaiheena on tarkasteltu myös kuparin sitoutumisen merkitystä peptidikompleksin pysyvyydelle sekä geenien ilmentymisen eroja vapaan GHK:n ja GHK-Cu-kompleksin välillä. Tutkimusasetelman kannalta olennaista on, että yhdisteen tutkimushistoria on lyhyeksi peptidiksi poikkeuksellisen pitkä ja yhtenäinen. Se tekee siitä käyttökelpoisen vertailuyhdisteen, kun uudempia peptidejä tarkastellaan ihon ja sidekudoksen malleissa.
Tutkimusyhdiste ei ole kosmeettinen seerumi
Tämä ero jää usein tekemättä, ja kuparipeptidin kohdalla se on tärkeämpi kuin useimpien muiden tutkimuspeptidien kohdalla. Ihonhoitokaupan GHK-Cu-tuotteet ovat valmiiksi formuloituja kosmeettisia seerumeita, jotka on tarkoitettu levitettäviksi iholle ja joihin sovelletaan kosmeettisia valmisteita koskevaa sääntelyä. Yhdistettä myydään myös ravintolisänä tablettimuodossa, mikä on niin ikään oma tuoteluokkansa omine vaatimuksineen.
NZM-Labs ei toimita kumpaakaan. NZM-Labs toimittaa formuloimattoman, tutkimuslaatuisen yhdisteen kylmäkuivattuna jauheena laboratoriokäyttöön, todennetulla puhtaudella ja eräkohtaisella dokumentaatiolla. Kyseessä on tutkimuskemikaali, ei kuluttajatuote eikä ihonhoitoseerumi, ja se toimitetaan laboratorioille ja tutkimuslaitoksille tieteelliseen tarkoitukseen. Kosmeettinen valmiste, ravintolisä ja tutkimusreagenssi kuuluvat eri sääntelyluokkiin. NZM-Labs ei kilpaile kosmetiikkamarkkinoilla eikä esitä yhdisteensä vastaavan kosmeettista seerumia: tutkimusreagenssia ei voi käyttää kosmeettisena seerumina, eikä sitä markkinoida siihen tarkoitukseen.
Kuparipeptidi ihon ja kudosten tutkimuskokonaisuudessa
Ihon ja kudosten tutkimuksessa käytetyt peptidit eivät muodosta mekanistisesti yhtenäistä ryhmää, vaikka ne luetaan usein samaan aihepiiriin. Kuparipeptidin tarkastelu kohdistuu sidekudoksen soluihin ja soluväliaineeseen. Samaan joukkoon luetaan kuitenkin myös melanotan 2, jota tutkitaan melanokortiinireseptorien ja pigmenttisolujen signaloinnin malleissa. Kyse on eri vaikutusmekanismista ja eri vasteesta, joten yhdisteitä ei voi käsitellä toistensa vaihtoehtoina eikä toisesta tehtyjä havaintoja voi siirtää toiseen.
Peptidiyhdistelmien tutkimuksessa kuparipeptidi esiintyy myös NZM-Labsin GLOW-sekoituksessa yhdessä BPC-157:n ja TB-500:n kanssa. Peptidien asemaa tutkimusreagensseina, niiden sääntelyä ja hankinnan edellytyksiä käsitellään laajemmin tutkimuspeptidien yleiskatsauksessa.
Laatu ja analyysi tutkimusasetelman kannalta
Peptiditutkimuksessa lähtöaineen puhtaus, oikea identiteetti ja jäljitettävyys vaikuttavat suoraan tutkimustulosten luotettavuuteen. Siksi tuotteen laatua ei voida arvioida pelkästään valmistajan tai myyjän ilmoituksen perusteella.
NZM-Labsin kuparipeptidin laatu varmistetaan seuraavin tiedoin ja menetelmin:
- vähintään 99 %:n HPLC-puhtaus
- riippumattoman kolmannen osapuolen (Janoshik) suorittama analyysi
- eräkohtainen analyysitodistus eli COA
- erän yksilöivä tunniste ja synteesipäivä
- dokumentoitu jäljitettävyys
- yhdisteen identiteettiä ja koostumusta koskevat analyysitiedot käytettyjen tutkimusmenetelmien laajuuden mukaisesti
Analyysitodistuksen lisäksi kuparipeptidierälle tehdään silmämääräinen värintarkastus ennen erän vapauttamista. Sininen sävy tulee sitoutuneesta Cu²⁺-ionista ja kertoo siten suoraan, että kuparikompleksi on muodostunut. Epätasainen tai vaalea sävy on peruste jättää erä vapauttamatta. Tarkastus on yksinkertainen, mutta se paljastaa poikkeamia, jotka eivät aina näy pelkästä puhtausluvusta.
Lyofilisoitu jauhe saatetaan käyttövalmiiksi bakteriostaattisella vedellä laboratorion sisäisten protokollien mukaisesti. Kyse on laboratoriokäsittelyn kuvauksesta, ei ihmiselle annettavaa käyttöä koskevasta ohjeesta. Eräkohtaisesta COA-asiakirjasta voi tarkistaa kyseiselle erälle mitatun puhtauden ja käytetyn analyysimenetelmän ennen tutkimuksen aloittamista.
Usein kysytyt kysymykset
Mitä kuparipeptidi tarkoittaa?
Kuparipeptidi on suomenkielinen nimitys kuparia sitovalle peptidille, ja käytännössä sillä viitataan GHK-Cu-yhdisteeseen. Kyseessä on tripeptidi, jonka aminohapot ovat glysiini, histidiini ja lysiini ja johon on sitoutunut kupari-ioni. Rinnalla käytetään myös nimitystä kuparitripeptidi, ja tutkimuskirjallisuudessa vakiintunut merkintä on GHK-Cu.
Mitä eroa on kuparipeptidiseerumilla ja tutkimuslaatuisella kuparipeptidillä?
Kuparipeptidiseerumi on valmiiksi formuloitu kosmeettinen valmiste, joka on tarkoitettu levitettäväksi iholle ja johon sovelletaan kosmetiikkasääntelyä. Tutkimuslaatuinen kuparipeptidi on formuloimaton yhdiste, joka toimitetaan kylmäkuivattuna jauheena laboratoriokäyttöön ja jonka puhtaus on todennettu HPLC-menetelmällä. Kyseessä ovat eri sääntelyluokat, ja NZM-Labs toimittaa näistä jälkimmäisen.
Mitä GHK-Cu-yhdisteestä tiedetään tutkimuksen perusteella?
Yhdistettä on tarkasteltu ihon ja sidekudoksen prekliinisissä malleissa: fibroblastien signaloinnissa, kollageenin, elastiinin ja glykosaminoglykaanien synteesissä, matriksin metalloproteinaasien säätelyssä sekä kuparin osuudessa solujen hapetus-pelkistysreaktioissa. Havainnot on tehty soluviljelmissä ja eläinmalleissa, eivätkä ne ole ihmisillä saatuja tuloksia. NZM-Labs ei esitä yhdistettä koskevia teho- tai terveysväitteitä.
Onko kuparipeptidi ravintolisä tai kosmeettinen valmiste?
Ei. Kaupasta löytyy kuparipeptidiä sekä kosmeettisina seerumeina että ravintolisätabletteina, mutta kumpikin on oma tuoteluokkansa omine vaatimuksineen. NZM-Labsin kuparipeptidi on laboratoriokäyttöön tarkoitettu tutkimusreagenssi, jota ei toimiteta nautittavaksi eikä iholle levitettäväksi.
Ovatko peptidit parempia kuin retinoidit?
Kysymys koskee eri vaikutustapoja, ei paremmuusjärjestystä. Kuparipeptidiä on tarkasteltu soluväliaineen säätelyn, kuparin hapetus-pelkistysreaktioiden ja geenien ilmentymisen kautta, kun taas retinoidit vaikuttavat retinoidireseptoreiden välityksellä. NZM-Labs ei vertaile yhdisteitä kosmeettisen tehon perusteella eikä esitä niitä koskevia teho- tai terveysväitteitä.
Miksi kuparipeptidijauhe on sinistä?
Sininen sävy tulee sitoutuneesta kupari-ionista (Cu²⁺) ja on oikein syntetisoidun kuparikompleksin näkyvä tuntomerkki. Vapaa GHK ilman sitoutunutta kuparia on väritöntä. NZM-Labs tarkastaa sävyn tasaisuuden osana laadunvarmistusta ennen erän vapauttamista.
Missä muodossa tutkimuslaatuinen kuparipeptidi toimitetaan?
Kylmäkuivattuna eli lyofilisoituna jauheena, joka on tarkoitettu laboratoriokäyttöön. Jauhe saatetaan käyttövalmiiksi bakteriostaattisella vedellä laboratorion omien protokollien mukaisesti. Kyse on laboratoriokäsittelyn kuvauksesta, ei ihmiselle annettavaa käyttöä koskevasta ohjeesta.
Dokumentoitu laatu tutkimuksen perustana
Kun tutkimusasetelma edellyttää hyvin karakterisoitua kuparia sitovaa peptidiä, GHK-Cu on yksi parhaiten dokumentoiduista vertailuyhdisteistä. NZM-Labs yhdistää todennetun puhtauden, riippumattoman laboratorion suorittaman analyysin ja eräkohtaisen jäljitettävyyden, jotta tutkijalla on käytettävissään selkeät tiedot erän ominaisuuksista. Tuotteen arvo tutkimuskäytössä perustuu todennettuun identiteettiin ja tunnettuun puhtauteen, ei luvattuun tulokseen.
Tutkimuskäyttöön. Ei ihmis- eikä eläinkäyttöön. Tuote ei ole lääke, ravintolisä, elintarvike, kosmeettinen valmiste eikä ihonhoitoseerumi, eikä sitä ole tarkoitettu ihmisten tai eläinten diagnostiikkaan, hoitoon tai nautittavaksi.
Tieteelliset lähteet
Maquart F. X., Pickart L., Laurent M., Gillery P., Monboisse J. C., Borel J. P. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu²⁺. FEBS Letters, 1988;238(2):343–346.
Siméon A., Wegrowski Y., Bontemps Y., Maquart F. X. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu²⁺. Journal of Investigative Dermatology, 2000;115(6):962–968.
Pickart L., Vasquez-Soltero J. M., Margolina A. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. BioMed Research International, 2015;2015:648108.
Pickart L., Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. International Journal of Molecular Sciences, 2018;19(7):1987.