SEMAGLUTIDI 10 mg

Semaglutidi (Semaglutide) – GLP-1-reseptoriagonisti tutkimuskäyttöön

Semaglutidi on synteettinen tutkimuspeptidi, joka aktivoi GLP-1-reseptoria eli yhtä aineenvaihdunnan keskeisistä inkretiinireseptoreista. Pitkävaikutteisuutensa ja hyvin dokumentoidun farmakologiansa vuoksi semaglutidista on tullut yksi käytetyimmistä vertailuyhdisteistä glukoosiaineenvaihdunnan, insuliinivasteen, kylläisyyssignaloinnin ja kehonkoostumuksen tutkimuksessa.

NZM Labsin semaglutidi toimitetaan kylmäkuivattuna eli lyofilisoituna tutkimusreagenssina. Tuote on tarkoitettu ainoastaan asianmukaisesti toteutettuun laboratorio-, analyysi- ja tutkimuskäyttöön. Se ei ole reseptilääke eikä ravintolisä, eikä sitä ole tarkoitettu ihmis- tai eläinkäyttöön.

Tuotteen keskeiset ominaisuudet

• Semaglutidi eli semaglutide
• GLP-1-reseptoriagonisti
• HPLC-puhtaus vähintään 99 %
• Riippumattoman kolmannen osapuolen analysoima
• Eräkohtainen analyysitodistus eli COA
• Kylmäkuivattu tutkimusreagenssi
• Eräkohtainen jäljitettävyys
• Toimitus EU-alueelta

Mitä semaglutidi on?

Semaglutidi on muokattu, ihmisen omaan GLP-1-hormoniin perustuva peptidi. Rakenteen perustana on GLP-1(7-37)-sekvenssi, johon on tehty aminohapposubstituutioita ja johon on liitetty rasvahappoketju. Nämä muutokset hidastavat molekyylin hajoamista ja lisäävät sen sitoutumista veren albumiiniin, minkä vuoksi semaglutidin vaikutus kestää huomattavasti pidempään kuin elimistön oman GLP-1:n, jonka puoliintumisaika on vain muutamia minuutteja.

GLP-1 kuuluu inkretiineihin. Ne ovat suolistossa muodostuvia viestiaineita, joita vapautuu ruokailun yhteydessä ja jotka osallistuvat muun muassa glukoositasapainon, insuliininerityksen ja kylläisyyssignaalien säätelyyn. Semaglutidi jäljittelee tätä hormonia, joten se on kiinnostava tutkimusmalli tilanteissa, joissa tarkastellaan yhden reseptorireitin eli pelkän GLP-1-reseptorin aktivoinnin vaikutuksia.

Semaglutidi tabletti vai tutkimusreagenssi?

Hakusanan "semaglutidi tabletti" taustalla on yleensä reseptilääke Rybelsus, joka on ainoa suun kautta otettava, tablettimuotoinen semaglutidivalmiste. Sen imeytymistä tehostetaan erillisellä apuaineella (SNAC), mikä tekee suun kautta otettavan GLP-1-peptidin farmakokinetiikasta oman tutkimusaiheensa.

NZM Labsin semaglutidi ei ole tabletti eikä lääkevalmiste. Kyseessä on kylmäkuivattu tutkimusreagenssi, joka saatetaan käyttövalmiiksi laboratorion omien protokollien mukaisesti bakteriostaattisella vedellä. Tutkimusreagenssi ja apteekin reseptivalmiste ovat siis eri tuotteita, vaikka molempien vaikuttava aine on sama molekyyli.

Semaglutidin vaikutusmekanismi

Semaglutidin biologinen toiminta perustuu GLP-1-reseptorin aktivointiin. GLP-1-reittiin liittyvissä tutkimuksissa tarkastellaan erityisesti:

• glukoosista riippuvaa insuliinivastetta
• glukagonin erityksen säätelyä
• mahalaukun tyhjenemiseen liittyviä mekanismeja
• ruokahalun ja kylläisyyden hermostollista säätelyä hypotalamuksen alueilla
• aterianjälkeistä glukoositasapainoa

Mekanismin keskeinen piirre on glukoosiriippuvuus. Insuliinia erittyy vasteena kohonneeseen verensokeriin, ei jatkuvasti, minkä vuoksi GLP-1-reseptoriagonistien tutkimuksessa kiinnostavat erityisesti aterianjälkeiset säätelymekanismit. Toisin kuin kaksois- ja kolmoisagonistit, semaglutidi kohdistuu vain yhteen reseptoriin, joten sitä käytetään usein vertailukohtana, kun arvioidaan useamman inkretiinireitin samanaikaista aktivointia.

Miksi semaglutidia tutkitaan?

Semaglutidi on vakiintunut vertailuyhdisteeksi inkretiinitutkimuksessa. Sen avulla voidaan selvittää, miten pelkän GLP-1-reseptorin aktivointi eroaa useampaan reseptoriin kohdistuvasta vaikutuksesta. Keskeisiä tutkimusalueita ovat:

• GLP-1-reseptorin signalointi ja sen alatyypit
• glukoositasapaino ja insuliinivaste
• haiman beetasolujen toiminta
• kylläisyys- ja ruokahalusignalointi
• rasvakudoksen aineenvaihdunta ja kehonkoostumus
• suun kautta otettavan peptidin imeytyminen ja hyötyosuus
• yhden, kahden ja kolmen reseptorin agonistien väliset erot

Pitkä puoliintumisaika ja laaja kliininen tutkimusaineisto tekevät semaglutidista käytännöllisen vertailumolekyylin, kun GLP-1-mono-agonismia verrataan uudempiin kaksois- ja kolmoisagonisteihin, kuten tirtsepatidiin ja retatrutidiin.

Kliininen tutkimusnäyttö

Semaglutidia sisältävät valmisteet ovat saaneet EU:ssa – ja siten myös Suomessa – myyntiluvan. Ozempic ja Rybelsus on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon, ja Wegovy painonhallinnan tueksi aikuisille, jotka täyttävät valmisteyhteenvedossa määritellyt ehdot.

NZM Labsin semaglutidi ei ole mikään näistä valmisteista eikä lääke. Kyseessä on ainoastaan laboratorio- ja tutkimuskäyttöön tarkoitettu tutkimusreagenssi.

PIONEER-tutkimusohjelma

PIONEER-ohjelmassa tutkittiin suun kautta otettavaa semaglutidia tyypin 2 diabeteksessa. Tutkimuksissa arvioitiin sekä glukoositasapainoa että suun kautta annostellun peptidin hyötyosuutta. HbA1c laski annoksesta riippuen noin 1,0–1,4 prosenttiyksikköä lähtötasosta. Ohjelma on lisännyt kiinnostusta suun kautta otettavien peptidivalmisteiden imeytymistä koskevaan tutkimukseen.

Tässä kuvatut tulokset perustuvat hyväksytyillä lääkevalmisteilla toteutettuihin kliinisiin tutkimuksiin. Niitä ei tule tulkita NZM Labsin tutkimusreagenssin luvatuiksi vaikutuksiksi.

⚠️ Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset

Semaglutidin turvallisuutta ja siedettävyyttä on arvioitu laajoissa kliinisissä tutkimusohjelmissa. Havaittu haittavaikutusprofiili on ollut pääosin samankaltainen kuin muilla GLP-1-reseptoriin vaikuttavilla lääkeaineilla.

Ruoansulatuskanavan oireet olivat yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia. Tyypin 2 diabetesta koskevissa tutkimuksissa pahoinvointia raportoitiin annoksesta riippuen noin 15–20 prosentilla osallistujista, kun taas painonhallintaa koskevissa tutkimuksissa pahoinvointia raportoitiin selvästi useammin, noin 40–44 prosentilla. Muita raportoituja ruoansulatuskanavan oireita olivat ripuli, oksentelu, ummetus, vatsakipu ja närästys.

Oireet olivat useimmiten lieviä tai keskivaikeita ja yleisimpiä tutkimusten annoksen suurentamisvaiheessa, ja monilla osallistujilla niiden määrä väheni tutkimuksen edetessä. Tutkimuksissa ja kliinisessä seurannassa on raportoitu myös sappikiviä ja sappirakon tulehdusta sekä harvinaisena akuuttia haimatulehdusta, jonka mahdollisuus huomioidaan hyväksytyn lääkevalmisteen virallisissa varoituksissa. Osalla tyypin 2 diabetesta sairastavista on raportoitu diabeettisen retinopatian komplikaatioita, mikä on huomioitu semaglutidin turvallisuusseurannassa. Matalan verensokerin riski liittyi erityisesti tilanteisiin, joissa semaglutidia sisältävää lääkevalmistetta käytettiin yhdessä insuliinin tai sulfonyyliurean kanssa.

Haittavaikutusten esiintyvyys vaihteli käytetyn annoksen, tutkimusryhmän, käyttöaiheen ja muun samanaikaisen lääkityksen mukaan. Tässä esitetyt tiedot perustuvat hyväksytyillä lääkevalmisteilla tehtyihin kliinisiin tutkimuksiin ja lääketurvallisuusseurantaan. Ne eivät ole NZM Labsin tutkimusreagenssia koskeva käyttö- tai annosteluohje.

Semaglutidi, tirtsepatidi ja retatrutidi – mikä niitä erottaa?

Semaglutidi on GLP-1-reseptoriagonisti. Tirtsepatidi puolestaan aktivoi sekä GIP- että GLP-1-reseptoria, ja uuden polven retatrutidi kohdistuu näiden lisäksi glukagonireseptoriin.

Yksinkertaistettuna ero voidaan kuvata seuraavasti:

• Semaglutidi: yksi ensisijainen reseptorikohde, GLP-1
• Tirtsepatidi: kaksi reseptorikohdetta, GIP ja GLP-1
• Retatrutidi: kolme reseptorikohdetta, GIP, GLP-1 ja glukagonireseptori

Reseptorien määrä ei yksin kerro yhdisteen biologisesta vaikutuksesta tai soveltuvuudesta tiettyyn tutkimusasetelmaan. Olennaisia muuttujia ovat myös reseptorien aktivoinnin voimakkuus, signaloinnin painottuminen, kudoskohtaiset vasteet ja käytetty tutkimusmalli. Semaglutidi on erityisen käyttökelpoinen vertailukohta asetelmissa, joissa mono-agonismin vaikutuksia verrataan useamman reseptorin samanaikaiseen aktivointiin.

Semaglutidi ja kauppanimet

Semaglutidi on useiden reseptilääkkeiden vaikuttavan aineen nimi. Novo Nordisk valmistaa siitä kolmea myyntiluvallista valmistetta: Ozempic (ihonalainen pistos, tyypin 2 diabetes), Wegovy (ihonalainen pistos, painonhallinta) ja Rybelsus (suun kautta otettava tabletti, tyypin 2 diabetes).

NZM Labsin semaglutidi ei ole mikään näistä valmisteista, geneerinen lääke eikä niiden korvaava tuote. Kyseessä on kylmäkuivattu laboratorioreagenssi, joka on tarkoitettu yksinomaan tutkimus- ja analyysikäyttöön. Sama molekyylinimi ei tee tutkimusreagenssista lääkevalmistetta. Ozempicin vaikutusmekanismia ja hintaa käsitellään tarkemmin artikkelissa Ozempicin hinta.

Reseptivalmiste voi olla Kela-korvattava tietyin ehdoin. Tutkimusyhdiste ei ole lääke, joten korvattavuus ei koske sitä.

Semaglutidi NZM Labsin valikoimassa

Semaglutidi kuuluu NZM Labsin GLP-1-tutkimusyhdisteiden valikoimaan. Tuote toimitetaan tutkimusorganisaatioille ja laboratorioille EU-alueelta kylmäkuivattuna tutkimusreagenssina, ja jokaisella erällä on oma analyysitodistuksensa. Eräkohtainen listahinta ja saatavuus näkyvät tuotetiedoissa yllä. Tilaajan edellytetään vahvistavan tutkimus- tai laboratoriokäytön rekisteröitymisen yhteydessä.

NZM Labsin laatuperiaate

Peptiditutkimuksessa lähtöaineen puhtaus, oikea identiteetti ja jäljitettävyys vaikuttavat suoraan tutkimustulosten luotettavuuteen. Siksi tuotteen laatua ei voida arvioida pelkästään valmistajan tai myyjän ilmoituksen perusteella.

NZM Labsin semaglutiidi laatu varmistetaan seuraavin tiedoin ja menetelmin:

• vähintään 99 %:n HPLC-puhtaus
• riippumattoman laboratorion suorittama analyysi
• eräkohtainen analyysitodistus (COA)
• erän yksilöivä tunniste
• dokumentoitu jäljitettävyys
• yhdisteen identiteettiä ja koostumusta koskevat analyysitiedot käytettyjen tutkimusmenetelmien laajuuden mukaisesti

Eräkohtaisesta analyysitodistuksesta voi tarkistaa kyseiselle erälle mitatun puhtauden, käytetyt analyysimenetelmät sekä muut raportoidut analyysitulokset. Suosittelemme tutustumaan tuotteen eräkohtaiseen COA-asiakirjaan ennen tutkimuksen aloittamista.

Lyofilisoitu yhdiste saatetaan laboratoriossa käyttövalmiiksi ja tähän käytetään yleensä bakteriostaattista vettä.

Dokumentoitu laatu tutkimuksen perustaksi

Kun tutkimusasetelma edellyttää GLP-1-reseptorin aktivointia hyvin dokumentoidulla vertailuyhdisteellä, semaglutidi tarjoaa yhden tutkituimmista GLP-1-mono-agonistimalleista. NZM Labs yhdistää korkean ilmoitetun puhtauden, riippumattoman analyysin ja eräkohtaisen jäljitettävyyden, jotta tutkijalla on mahdollisimman selkeä tieto tutkimuksessa käytettävän erän ominaisuuksista.

Ainoastaan tutkimus- ja laboratoriokäyttöön. Ei ihmis- eikä eläinkäyttöön. Tuote ei ole lääke, ravintolisä, elintarvike tai kosmeettinen valmiste.

Tieteelliset lähteet

Marso S. P. ym. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6). New England Journal of Medicine, 2016. DOI: 10.1056/NEJMoa1607141.

Wilding J. P. H. ym. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183.

Husain M. ym. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (PIONEER 6). New England Journal of Medicine, 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1901118.

Lincoff A. M. ym. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563.

Knudsen L. B., Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology, 2019. DOI: 10.3389/fendo.2019.00155.

European Medicines Agency. Ozempic, Rybelsus ja Wegovy – European public assessment report and product information.